Normas éticas para la realización de pruebas predictivas en los servicios de genética médica de Cuba / Ethical norms for the execution of predictive tests in the medical genetics´ services in Cuba

Introducción: Las nuevas tecnologías disponibles en el campo de la genética humana y médica pueden ser utilizadas, cada vez más, con fines médicos preventivos. Existe también el riesgo de su uso indebido que favorezca la discriminación y la eutanasia selectiva y minimice el papel de los condicionantes sociales en la salud de las poblaciones. Objetivo: Establecer normas éticas para garantizar que las pruebas presintomáticas en Cuba se realicen conforme a los principios éticos de respeto a la autonomía, justicia, beneficencia y no maleficencia. Métodos: Estas normas se elaboraron a partir de una propuesta discutida y consensuada en talleres nacionales con la participación de genetistas clínicos de todo el país y aprobadas por el Comité de Ética del Centro Nacional de Genética Médica y el Ministerio de Salud Pública. Resultados: Las normas aprobadas consideraron aspectos esenciales como el conocimiento sobre el alcance de la información que la prueba revelará y sus implicaciones a nivel personal y familiar, el consentimiento informado para su realización, las condiciones en que se realiza y la seguridad de sus resultados, las obligaciones médicas antes, durante y después de la realización de la prueba y lo concerniente a la privacidad y confidencialidad de la información. Conclusiones: La generalización y cumplimiento de las normas aprobadas asegura la protección a individuos y familias vulnerables, contribuye a mejorar su atención médica y a aminorar el impacto que sobre su salud, su reproducción y su vida en general, tienen las severas enfermedades para las que están en riesgo o padecen(AU)

Introduction: New technologies available in the field of human and medical genetics can increasingly be used for preventive medical purposes. There is also the risk of misuse that favors discrimination and selective euthanasia, and that minimizes the role of social determinants in the health of the populations. Objectives: To establish ethical norms to ensure that presymptomatic tests in Cuba are carried out in accordance with the principles of respect for autonomy, justice, beneficence and non-malice. Methods: These norms were elaborated from a proposal discussed and agreed upon in national workshops with the participation of clinical geneticists from all over the country and approved by the Ethics Committee of the National Center of Medical Genetics and the Ministry of Public Health. Results: The approved norms considered essential aspects such as: the knowledge about the scope of information that the test will reveal and its implications on a personal and family level, informed consent for its implementation, the conditions under which it is performed, and the safety of its results; medical obligations before, during and after the performance of the test; and all concerning to the privacy and confidentiality of the information. Conclusions: The generalization and compliance of these ethical norms ensure the protection of vulnerable individuals and families, contributes to improving their medical care and to reducing the impact on their health, their reproduction and life in general terms of the severe diseases they are at risk or suffering from(AU)

Miopatias com padrão distal: descrição clínica de pacientes do Estado da Bahia / Distal myopathies: clinical description of patients from the State of Bahia

INTRODUÇÃO: As miopatias são doenças cuja etiologia decorre de alterações estruturais e/ou funcionais no músculo esquelético. As miopatias distais são doenças musculares primárias em que fraqueza e, frequentemente atrofia, tem início nas mãos, antebraços, pés e segmento distal das pernas. Apesar de terem sido divididas como um grupo restrito de doenças, outras miopatias podem se manifestar com um padrão distal, como a miopatia nemalínica e as distrofias musculares cintura-membros. Devido à escassez de trabalhos que descrevem clinicamente as miopatias distais, este trabalho visou contribuir com essa caracterização. METODOLOGIA: Os pacientes foram selecionados no ambulatório de doenças neuromusculares do Hospital Universitário Professor Edgar Santos, em seguida avaliados clinicamente, através de exame físico e também com exames complementares: eletroneuromiografia, exames laboratoriais, estudo molecular e histopatológico. RESULTADOS: Quinze pacientes com padrão distal foram analisados, sendo 40% do sexo feminino, média de idade de 29,8 anos, seis (40|%) pacientes naturais da capital, Salvador-Bahia. Quanto ao padrão de distribuição de fraqueza, sete apresentavam padrão distal, enquanto oito, padrão distal-proximal. Os pacientes foram agrupados de acordo com a idade de início dos sintomas, sendo 11 iniciados na infância e adolescência (T em homozigose), um com sarcoglicanopatia (mutação c.229C>T em homozigose) e um com miopatia nemalínica (histopatológico com presença de corpos nemalínicos). DISCUSSÃO: Os achados identificados nos pacientes com diagnósticos firmados foram compatíveis com o que é visto na literatura, como apresentação clínica e mutações identificadas previamente. Destaca-se o componente distal pronunciado da paciente com sarcoglicanopatia, considerado incomum. Além disso, a descrição da ressonância magnética realizada nos indivíduos demonstrou um padrão típico. Na maior parte dos pacientes não se chegou a um diagnóstico etiológico, a despeito da investigação realizada com os exames complementares e clínicos. CONCLUSÃO: O presente estudo caracterizou uma amostra de pacientes com miopatias distais, corroborando que essas doenças se manifestam clinicamente de forma heterogênea. A caracterização e divisão entre grupos visa tornar mais fácil a investigação, devendo ser feita com exames complementares, considerados imprescindíveis para se estabelecer o diagnóstico etiológico dessas doenças

INTRODUCTION: Myopathies are diseases which etiology results from structural and/or functional changes in skeletal muscle. Distal myopathies are a group of muscular pathologies in which weakness and atrophy begins and predominates in distal limbs, like hands and feet. Although it has been divided as a restrict group of diseases, other myopathies can manifest with that pattern of weakness, such nemaline myopathy and limb-girdle muscular dystrophies. Due to the scarcity of studies that described clinically the distal myopathies, this study focuses on clinical characterization of myopathies with distal pattern of weakness. METHODOLOGY: The patients were selected in the outpatient clinic for neuromuscular diseases at Professor Edgar Santos University Hospital. Those subjects were clinically evaluated through physical examination, laboratory tests, electroneuromyography, magnetic resonance (MRI) and histopathological study. RESULTS: Fifteen patients with distal pattern were analyzed, being 40% female, mean age 29.8 years, six (40 %) patients were born in the capital, Salvador-Bahia. As for the pattern of weakness distribution, seven had an exclusive distal pattern, while eight had a distal-proximal pattern. Patients were grouped according to the age of onset of symptoms, of which 11 were initiated in childhood and adolescence ( T in homozygous in exon 53 in another and one patient were diagnosed by biopsy), one with sarcoglicanopathy (mutation c.229C> T in homozygous) and one with nemaline myopathy (histopathological with the presence of nemalinic bodies). DISCUSSION: The findings identified in patients with established diagnoses were compatible with what is seen in the literature, such as clinical presentation and previously identified mutations. We highlight the pronounced distal component of the patient with sarcoglicanopathy, considered to be uncommon. In addition, the description of MRI performed in the individuals demonstrated a typical pattern. Most of the patients were not diagnosed, despite the research done with the complementary and clinical exams. CONCLUSION: The present study characterized a sample of patients with distal myopathies, corroborating that these diseases manifest themselves clinically heterogeneously. The characterization and division between groups aims to make the investigation easier, and should be done with complementary tests, considered essential to establish the etiological diagnosis of these diseases

Aplicación de la genética de poblaciones en el ámbito de la medicina / Application of population genetics in the field of medicine

Las poblaciones humanas obedecen a los mismos supuestos evolutivos que el resto de los organismos, aunque mezclados con elementos sociales y culturales que pueden promover la expresión de ciertas enfermedades en grupos étnicos específicos, causadas principalmente por la frecuente endogamia. En este trabajo se analiza el principio de Hardy-Weinberg desde un enfoque médico, social y biológico, para entender los procesos evolutivos que dan lugar a las enfermedades autosómicas recesivas. A manera de conclusión se puede señalar que la incidencia de estas enfermedades está inversamente relacionada con los niveles de la variabilidad genética en las poblaciones, variabilidad que depende de eventos de colonización, recolonización y migración, así como de convenciones sociales como el racismo, la estratificación social y la segregación.

Human populations follow the same evolutionary principles as other organisms, although mixed with social and cultural elements, which can result in a high prevalence of certain diseases within specific ethnic groups. In this work, the Hardy-Weinberg principle is analyzed from a medical, social and biological viewpoint to understand the evolutionary processes of autosomal recessive diseases. It can be concluded that the incidence of these diseases is inversely related to the levels of genetic variability within populations, which depends on colonization, recolonization and migration events, as well as on social conventions such as racism, social stratification and segregation.

Lo que se viene: la epigenética / Epigenetics is coming

A menudo se atribuye a Conrad Waddington (1905-1975) la acuñación del término epigenética en el año 1942 como la rama de la biología que estudia las interacciones causales entre los genes y sus productos que dan lugar al fenotipo. El campo de la epigenética intenta determinar cómo afectan a la función genómica, los mecanismos que regulan la manera en que los genes son procesados. Los factores epigenéticos incluyen tanto patrones espaciales, como la organización del ADN alrededor de las proteínas histónicas (cromatina), como la marcación bioquímica...

Una nueva alternativa diagnóstica: estudio de las enfermedades lisosomales por métodos enzimáticos / A new diagnostic alternative: study of the lysosomal diseases by enzymatic methods

En Cuba, las enfermedades comunes que provocaban la muerte de niños entre 0 y 5 años han dejado de constituir un problema de salud, y ahora la salud pública ha dirigido su atención a otras que son causa de muerte entre neonatos, infantes, adolescentes y adultos, como son las enfermedades genéticas, y ha diseñado un programa para el desarrollo de la genética médica que permite un mayor número de diagnósticos. En estos momentos, el Centro Nacional de Genética Médica y el sistema de salud cubano, además de contar con una red de atención primaria, que comienza con el Médico de Familia, el cual se apoya ante una sospecha clínica de alguna alteración genética en los másteres y genetistas clínicos de cada municipio, cuentan con ensayos de laboratorio para el diagnóstico de 20 enfermedades lisosomales, disponibles para todo el país, lo que redundará en beneficio a los pacientes y familiares en los que exista esta alteración genética.

Frecuencia de enfermedades neoplásicas en familiares de pacientes con cáncer / Frecuency of neoplastic diseases in relatives in patients diagnosed with cancer

Estudio de casos y controles realizado en el Hospital General San Felipe durante los meses de Mayo y Junio del 2004. OBJETIVO: determinar la frecuencia de enfermedades neoplásicas en familiares de pacientes diagnosticados de cáncer. METODOS: Se estudiaron 220 casos, 119 con diagnóstico clínico de cáncer y 101 sin evidencia de esta enfermedad, de los primeros se eliminaron 17 por no contar con el reporte de Anatomía Patológica en el Expediente Clínico. RESULTADOS: de los 102 casos de cáncer,46 tenían antecedentes familiares positivos un total de 83 familiares de estos padecían o habían padecido de algún tipo de enfermedad neoplásica, ya que algunos pacientes tenían más de un familiar afectado. De los 101 pacientes positivos sin cáncer hubo 25 de ellos con antecedentes positivos de enfermedades neoplásicas y un total de 35 familiares afectados. Del grupo con cáncer hubo 18 casos entre hermanos hijos y sobrinos, en cambio para el grupo control se presentaron 3 casos únicamente en este mismo grupo de familiares. CONCLUSIONES: los pacientes diagnosticados de cáncer tienen mas alta frecuencia de enfermedades neoplásicas en sus familias comparados con pacientes que sufren de otras enfermedades sin evidencia clínica ni patológica de cáncer. Los parientes en primer grado de pacientes con cáncer son más frecuentemente afectados de enfermedades neoplásicas, que los parientes en primer grado de pacientes que no presentan cáncer...

Evolução dos conceitos sobre a etiopatogenia das doenças cardíacas congênitas / Evolution of the concepts in congenital heart disease

Doenças cardíacas congênitas representam um alto custo à sociedade. Apesar dos grandes avanços cirúrgicos do século 20, o entendimento dos mecanismos de embriogenia cardíaca não seguiu o mesmo ritmo. Esse panorama foi modificado nos últimos 10 anos pelos progressos em biologia do desenvolvimento e genética. Utilizando diversos modelos animais e aplicando técnicas de biologia molecular à genética humana foi possível definir um catálogo de genes envolvidos em desenvolvimento e doenças cardíacas. A identificação desses genes no contexto familiar mudou a visão tradicional que considerava as doenças cardíacas congênitas como necessariamente complexas e multifatoriais. Mutações isoladas em genes em genes como NKX-2.5 e TBX-5 causam lesões tão diversas quanto as associadas à tetralogia de Fallot e defeitos septais e, em adição, mutações em genes diversos podem ter manifestações semelhantes. Expressão variável e heterogeneidade genética são, portanto, marcas registradas da doença cardíaca congênita familiar, mas sua relevância no contexto esporádico, o mais comum, ainda é desconhecida. Em resumos, avanços recentes abriram as perspectivas para um entendimento fisiopatológico das doenças cardíacas congênitas. O grande desafio da atualidade é integrar os avanços moleculares com a prática tanto clínica como cirúrgica

Micromatices de ADN en el estudio del sistema inmune / DNA microshades in the study of the inmune system

Las micromatrices de ADN son una de las tecnologías más recientes para el estudio de la expresión global de genes. Esta muestra, en un solo experimento los genes que están siendo activados y expresados en forma de ARNm, en un grupo celular determinado y bajo diferentes estímulos. Son múltiples las aplicaciones que se le han encontrado a esta metodología en el estudio celular permitiendo avanzar en campos tales como: el reconocimiento de los perfiles de respuesta celular ante estímulos determinados, la expresión de los factores reguladores de diferenciación y crecimiento celular, la determinación de los componentes y la cinética de activación de las diferentes vías de transducción, entre otros. En el campo clínico, las micromatrices han facilitado la comprensión de los mecanismos moleculares de carcinogénesis, conocer nuevos marcadores tumorales, clasificar neoplasias de difícil diferenciación, identificar patrones de expresión diferencial de genes involucrados en la génesis de metástasis, así como determinar los genes involucrados en las respuestas inmunes en diferentes enfermedades o en la respuesta a diferentes microorganismos. En el futuro se espera que el conocimiento del genoma de cada individuo permita dilucidar la predisposición a sufrir determinadas enfermedades y de esta manera desarrollar terapias específicas para cada persona. Las micromatrices son uno de los instrumentos que harán posible este anhelo médico.

Uso de tríos caso-padres en estudios epidemiológicos de asociación entre polimorfismos genéticos y enfermedades complejas / Use of case-parenteral controls for epidemiological studies of association between genetic polymorphisms and complex diseases

In case-control studies, spurious associations between allelic variants in candidate genes and disease may arise as a result of population stratification by ethnicity. In epidemiological terms, the ethnic group would act as a confounding factor if both the genotype frequency and the incidence/prevalence of a given chronic disease vary across ethnic groups. Population stratification is a key element in the study of population dynamics and the knowledge of the disparity in health-related conditions among strata has important social and public health implications. However, it would not be scientifically correct to conclude a causal gene-disease association in situations in which the association arises as a consequence of a particular population structure. Although the relevance and magnitude of the bias derived from this confounding, effect would be different depending on the population considered, there has been an increased use of study designs such as the case-parent study, that avoids the effect of population stratification by ethnicity. In this article, we review the analysis of case-parent trios using unrelated affected cases as an epidemiological study design for testing association between genetic polymorphisms and disease

Descobrindo genes no século XXI: enfoque na área de onco-endocrinologia / Discovering genes in the XXI century: focus in the onco-endocrinology

A área de endocrinologia genética e oncológica tem sido alvo de enorme avanço nos anos recentes. A descoberta de genes responsáveis por neoplasias hereditárias nas últimas décadas representou uma fonte importante de informações concernentes à avaliaçäo de risco, prevençäo e aconselhamento genético. Neste particular, a caracteri-zaçäo do gene responsável pela neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN 2) representou a "pedra angular" para o desenvolvimento do campo de oncogenética clínica. Portanto, estima-se que o estudo genético e funcional das neoplasias hereditárias será igualmente capaz de liderar o avanço para um melhor manuseio clínico e terapêutico destas doenças. Um dos grandes desafios do futuro reside em se entender o intrincado mecanismo de interaçäo entre genes e proteínas no controle do desenvolvimento e regulaçäo dos diferentes sistemas biológicos. Uma das conseqüências mais antecipadas deste avanço é a sua aplicaçäo para o tratamento específico e "individualizado" de todas as doenças humanas. Esta breve revisäo tratará de aspectos gerais que envolvem o processo de identificaçäo de novos genes e sua associaçäo com condições clínicas específicas. As técnicas clássicas de clonagem seräo apresentadas ao lado de estratégias modernas de identificaçäo e análise de genes. O papel da bioinformática no Projeto Genoma Humano e o imenso potencial que esta informaçäo traz para acelerar o processo de caracterizaçäo de novos grupos de genes seräo brevemente discutidos.